Регистрационные данные и состав
Фармакологические свойства
Показания и противопоказания к применению
Способ применения и дозы
Побочные действия и передозировка
Форма выпуска


Регистрационные данные

Регистрационный номер: ЛП-003689

Торговое наименование препарата: Нормакор®

Группировочное наименование: калия хлорид + магния сульфат + маннитол

Лекарственная форма: растворов для кардиоплегии набор

Состав на 1000 мл раствора:

Раствор № 1. Действующие вещества: Калия хлорида 7,450 г (ионов калия 3,90 г), Магния сульфата гептагидрат 2,340 г (ионов магния 0,23 г), Маннитол 35,900 г.

Вспомогательные вещества: трометамол (трисгидроксиметиламинометан) 0,500 г, кислота хлористоводородная до рН 7,6 – 8,0, вода для инъекций до 1000 мл.

Раствора № 2. Действующие вещества: Калия хлорида 2,125 г (ионов калия 1,11 г), Магния сульфата гептагидрат 2,340 г (ионов магния 0,23 г), Маннитол 58,280 г.

Вспомогательные вещества: трометамол (трисгидроксиметиламинометан) 0,500 г, кислота хлористоводородная до рН 7,6 – 8,0, вода для инъекций до 1000 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: кардиоплегическое средство

Код АТХ: В05ХА16

Физические свойства

Осмолярность:

365 – 440 мОсм/л

рН:

7,6 – 8,0

Теоретическая осмолярность

Раствор № 1 − 439,95 мОсм/л;

Раствор № 2 − 419,94 мОсм/л

 

Фармакологические свойства

 

Фармакодинамика

Препарат Нормакор®представляет собой набор, состоящий из двух растворов для проведения различных этапов кардиоплегии: Раствор № 1 (высококалиевый) для достижения быстрой асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии и Раствор № 2 (низкокалиевый) для поддержания асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии.

Препарат Нормакор® продлевает устойчивость миокарда к гипоксии за счет блокады запуска энергозатратных процессов, снижая энергетические потребности миокарда до минимального уровня. Обеспечивает эффективную защиту миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений в условиях нормотермии или умеренной гипотермии и не ограничивает  продолжительность проведения операций.

Ионы калия участвуют в процессах проведения и передачи на иннервируемые органы нервного импульса. Уменьшают возбудимость и проводимость миокарда, в высоких дозах угнетают автоматизм.

Ионы магния являются важнейшим внутриклеточным катионом и играют определенную роль в процессе нервно-мышечного возбуждения.

Маннитол оказывает противоотечное, диуретическое действие.

Трометамол снижает концентрацию ионов водорода и повышает щелочной резерв крови, устраняя тем самым ацидемию, проникает через мембраны в клетки и способствует устранению внутриклеточного ацидоза.

Клинические исследования препарата Нормакор® проводились в сравнении с препаратом Кустодиол при операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ). В исследовании принимали участие 90 пациентов, рандомизированных в две группы в соотношении 1:1. Результаты исследований продемонстрировали:

  • Характер остановки сердца: асистолия 97,5 % в группе препарата Нормакор® против 82,2 % в группе препарата Кустодиол (P = 0,0322 (*P < 0,05)).
  • Характер восстановления ритма: спонтанно 97,5 % в группе препарата Нормакор® против 53,3 % в группе препарата Кустодиол (P < 0,0001 (***P < 0,001)).
  • Применение кардиотонической терапии: 47,5 % в группе препарата Нормакор® против 71,1 % в группе препарата Кустодиол (P = 0,0452  (*P < 0,05)).
  • В группе препарата Нормакор® среднее время искусственной вентиляции лёгких меньше, чем в группе препарата Кустодиол: 9,68 часа у пациентов группы препарата Нормакор®» против 10,72 часа у пациентов группы препарата Кустодиол (P = 0,0376 (*P < 0,05)).
  • По характеристикам артериальной и венозной крови показано, что в группе препарата Нормакор® метаболизм более физиологичен, чем в группе препарата Кустодиол.

Операции АКШ с применением препарата Нормакор® проводились в условиях нормотермического и умеренно-гипотермического искусственного кровообращения. Перед подачей в сердце препарат Нормакор® смешивался с обогащенной кислородом кровью пациента из оксигенатора аппарата искусственного кровообращения. Операции АКШ в группе препарата Кустодиол проводились в условиях гипотермии, перфузия сердца проводилась препаратом Кустодиол. При этом кровь из аппарата искусственного кровообращения в сердце не попадала. Сердце охлаждалось с помощью  кристаллоидного кардиоплегического раствора Кустодиол при температуре 5–8 °С.

Статистически достоверно (в сравнении с группой препарата Кустодиол) показано, что в группе препарата Нормакор® при проведении операциихарактер остановки и восстановления работы сердца был существенно лучше, кардиотоники применялись реже, метаболизм был более физиологичным.

Нежелательных явлений или серьёзных нежелательных явлений, связанных с исследуемыми препаратами, в процессе клинического исследования не зарегистрировано.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Нормакор® полностью определяется составом его компонентов.

После внутривенного введения ионы калия и хлора включаются в общий пул ионов организма.

Магний выводится почками (при этом усиливает диурез) путем фильтрации, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме крови. 93 – 99 % ионов магния подвергается обратной реабсорбции в проксимальных и дистальных почечных канальцах.

Маннитол выводится почками, при внутривенном введении в дозе 100 г 80 % определяется в моче в течение 3 ч.

Трометамол выводится почками в неизмененном виде, через 8 ч из организма выводится 75 %. 

 

Показания к применению

Кардиохирургические операции: пациентам с сохранной и сниженной сократительной способностью сердца при его хронической дисфункции, с выраженным поражением коронарного русла и миокарда, в случае срочного или экстренного оперативного вмешательства по причине нестабильной стенокардии или острого инфаркта миокарда, при экстренном переходе на искусственное кровообращение во время операции по малоинвазивной методике.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов раствора.

Эффективность и безопасность применения препарата Нормакор® у детей и подростков в возрасте до 18-ти лет не установлены.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования по применению препарата Нормакор® у беременных и в период грудного вскармливания не проводилось. Применение препарата Нормакор® возможно в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. 

 

Способ применения и дозы

1.  Вспомогательное оборудование

- Перфузионная система для кровяной кардиоплегии без теплообменника необходимой длины и внутреннего диаметра (не менее 4,3 мм);

- Перфузионные канюли (внутренний диаметр от 2,5 мм до 6 мм);

- Зажимы для трубок;

- Кардиоплегическая приставка аппарата искусственного кровообращения с двумя роликовыми насосами.

2.  Толерантность сердца к ишемии

Толерантность сердца к ишемии определяется как безупречным проведением перфузии с самого начала её проведения, так и температурой миокарда, температурой на участке экстракорпоральной циркуляции, имеющимися повреждениями сердца.

В целом, в условиях нормотермии (36 °С – 37 °С) и умеренной гипотермии
(30 °С – 35 °С) пережатие аорты хорошо переносится сердцем без ограничения продолжительности операции при условии соблюдения режимов дозирования препарата (см. п. 6 «Дозы»).

При обнаружении в период искусственной остановки сердца предсердной активности – её следует игнорировать. При обнаружении в период искусственной остановки сердца желудочковой активности – проводится перфузия дополнительного количества препарата Нормакор® в соответствии с данной инструкцией.

Следует помнить, что достижение длительной защиты миокарда предполагает попадание всего объёма подаваемой кардиоплегической смеси (препарата Нормакор® и оксигенированной крови пациента) в коронарное русло.

3.  Меры предосторожности при применении

В случае невозможности полного поперечного пережатия восходящей аорты зажимом вследствие выраженного атеросклеротического изменения корня аорты, а также при выраженной недостаточности аортального клапана, следует перейти от антеградной на ретроградную схему подачи кардиоплегической смеси для обеспечения ее попадания в коронарное русло в соответствии с инструкцией. Возможные проявления активности предсердий во время основного этапа операций не являются проблемой и данную активность следует игнорировать. Она зависит от массы пациента и исходного уровня ионов калия в его крови при поступлении в операционную. Возможные проявления активности желудочков сердца могут потребовать увеличения объема подачи препарата Нормакор®, для повышения содержания ионов калия в клетках кардиомиоцитов, за счет увеличения объемной скорости кардиоплегической смеси, либо за счет изменения соотношения препарата Нормакор® и оксигенированной крови пациента с 1:4 до 1:2, с целью достижения устойчивой асистолии в соответствии со схемой введения кардиоплегических Растворов № 1 и № 2 (см. п. 5 «Способ введения»), не снимая поперечного зажима с аорты.

И при антеградной и при ретроградной кардиоплегии, во время перфузии  необходимо контролировать объём, уровень содержания ионов калия в крови и не добавлять ионы калия в перфузат. Критерием неадекватной защиты сердца на этапе пережатой аорты является возобновление активности желудочков, что связано с развитием гипокалиемии. Повышение содержания ионов калия и достижение асистолии обеспечивает остающиеся потребности сердца и исключает проблему ишемии. Для этого следует наладить раздельную подачу крови и кардиоплегического раствора придерживаясь оригинальной схемы раздельной подачи кардиоплегической смеси, указанной на рисунке 3, с обязательной антеградной остановкой сердца, учитывая описанные выше особенности. На этапе пережатой аорты активность предсердий следует игнорировать. При активности желудочков следует перейти на перфузию Раствором № 1 с кровью в соотношении 1:2 до достижения асистолии (см. п. 6 «Дозы»), не снимая поперечного зажима с аорты.

 

Побочные действия и передозировка

Побочное действие

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата. При проведении клинического изучения препарата нежелательных и аллергических реакций не выявлено.

Передозировка

Последствием передозировки препарата Нормакор® может стать гиперкалиемия. При применении препарата Нормакор®, калий – основной элемент, отвечающий за остановку и защиту сердца на основном этапе операции. Гиперкалиемия проявляется удлинением интервала самостоятельного восстановления ритма сердца после удаления зажима с аорты. Устранение последствий передозировки (гиперкалиемии) происходит самостоятельно вследствие вымывания калия за счет действия, находящегося в составе препарата Нормакор®, осмотического диуретика – маннитола.

Дополнительного лечения не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами отсутствует. В связи с наличием в препарате Нормакор® маннитола, возможно более ускоренное выведение из организма лекарственных препаратов.

Особые указания

Препарат Нормакор® не применяется для каких-либо видов инъекций или инфузий.

 

Форма выпуска

Растворов для кардиоплегии набор (флаконы 250 мл, флаконы 450 мл) 200, 400 мл.

Раствор № 1. По 200 мл или 400 мл препарата в стеклянные бутылки вместимостью 250 мл или 450 мл соответственно, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми.

Раствор № 2. По 200 мл или 400 мл препарата в стеклянные бутылки вместимостью 250 мл или 450 мл соответственно, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми.

Растворов для кардиоплегии набор: По 14 бутылок Раствора № 1 и Раствора № 2 вместимостью 250 мл или по 7 бутылок Раствора № 1 и Раствора № 2 вместимостью 450 мл вместе с инструкциями по медицинскому применению помещают в коробку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Лекарственный препарат предназначен только для стационаров.

Владелец РУ, Организация, принимающая претензии:

ООО «КардиоСистемФарма», Россия
ООО «КСФ», Россия
www.normacor.ru

 Форма выпуска

Адрес:

141401, Россия, М.О., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1. тел.: +7 (495) 925-30-74

 

Производитель (все стадии производства):

ООО «Мосфарм», Россия

 

Юридический адрес:

141300, Россия, Московская обл., г. Сергиев Посад, Московское шоссе, д.3

Адрес производства:

141300, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный район, городское поселение Богородское, рабочий поселок Богородское, д.63

 

Рады приветствовать Вас на нашем сайте. Обращаем Ваше внимание, данный проект предназначен для врачей и сотрудников кардиологических центров.

Вы являетесь врачом?

Да        Нет